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明仁宗朱瞻基即位后，汉王仍不死心，想图谋造反。朝廷太傅钱大人一家被灭门，案件震动京城，秦风等锦衣卫和顾不凡展开调查，起初，种种证据指向有谋反意图的汉王。然而，秦风的兄弟唐胜从蛛丝马迹中发现：幕后凶手应该是赵王！案情扑朔迷离，真相逐步被解开，赵王原来是被陷害，而皇帝原来有着更深层的顾虑。锦衣卫诸兄弟各为其主，终不免走上割袍断义的绝路！“兄弟乱我兄弟者，必杀之！”秦风不能辜负兄弟，更不能辜负天下苍生，他拼死去周全，在兄弟情义和天下大义之间苦苦挣扎！ “为天下，为兄弟！”，这是锦衣卫曾经的誓词，然而，秦风还能再次谱写传奇吗？。成功解除潘达瓦战争危机后，海港城告别短暂宁静再度陷入惊天危机。全城突发连环爆炸案，携带大规模杀伤性武器电磁脉冲（EMP）炸弹密钥的委员长也在高速公路上被神秘劫持。东区分局明星警探吴英雄（赵又廷 饰）反击未果遭遇改装直升机扫射身陷险境，坠落高架桥千钧一发之际，东区分局警官陈真（林更新 饰）及时现身搭救吴英雄。 海港城危机不断，跨海大桥被炸毁，通往本岛唯一道路断绝，同时，一盘神秘录像带被寄往政府部门，包括徐达夫在内的多名通缉要犯在镜头里誓死自白：建立全新海港城，所有牺牲都是值得庆祝的。对此，政府宣布：“事关安全紧急事件，优先等级五。”就在全港备战神秘邪恶力量之时，大爆炸席卷全城，并造成电力中断。整座城市陷入一片黑暗，连南区分局也被炸成废墟。 危急时刻，吴英雄同陈真组成全新搭档，并偶遇被绑成人肉炸弹、高速驾驶直冲隧道的徐达夫（黄渤 饰）。三人乱作一团之时，却突然遇到从隧道口直冲而下的无人飞行器及雇佣军攻击。九死一生之后，吴英雄和陈真才得知徐达夫怀有身孕的老婆已被恐怖分子挟持，并将她的身体作为生物武器“伊鲁康吉”试验田。在三人身后，而更有骇人阴谋笼罩海港城，神秘暗杀组织——夜行者启动旨在24小时内屠城的“枯草计划”。海港城倾覆之际，“真英雄”组合及徐达夫组成“正义三人组”挺身而出，正与邪、光明与黑暗的终极对决再度来临……。