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故事讲述三个年轻人开始一场公路旅行，途中他们偶遇三个音乐家，几人约定参加一个聚会，不料杀身之祸降临，凶手似乎就在身边。。夏洛克·福尔摩斯卷入了一场涉及宿敌莫里亚蒂教授的邪恶阴谋，最终与一位母亲最近被谋杀的年轻美国土著妇女阿米莉亚·罗哈斯联手。在他们合作破案的过程中，阿米莉亚也开始证明这位大侦探就是她失散多年的父亲。。