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承接前一辑的《妙手仁心》，两年后，风流不羁的黎国柱与冷静聪明的江新月，为延续两人的爱情，保持着亲密爱人却不愿同居的两性关系。江新月的弟弟江满月因艾滋病发已逝世，离去前数月，满月于街上拾回小狗仔仔，成为轮流寄养于各人家中的小狗。张创业与周淑茵已婚且于英国定居，而乐观多言的张家裕与凌少霞则于非洲穷乡中从事医疗工作。当周遭各人各有离合时，程至美仍坚守着他的岗位及人生态度，拯救病人于死亡边缘，每天盼望着昏迷两载的女友唐姿礼醒过来。一切在院长罗孝齐领导下，平淡如水，直至三位年轻医生的加入，为原有这班人添加了欢笑及动力，从而对自我及生命有进一步的了解。何心妍是富家女，跟同样出身豪门的风流医生林敏智本是恋人，但程至美的出现使她认识到什么才是细水长流的爱情。黎国柱和助手阮朗平日夕相对，二人最终经不起诱惑，背着江新月发展另一段感情。后来阮朗平对江新月感万分歉疚，宁愿独自离开中国香港。不久，远方传来阮朗平怀孕的消息，黎国柱知道后即推测自己就是孩子的父亲，情急下向江新月自揭偷情真相。杏林先锋再创生命奇迹，却无法抚平感情上的创伤。程至美和黎国柱这两位大国手，在医学上屡创奇迹，面对感情时却感到无能为力。。当第三季开始时，故事时间已经过去三年整，Noah一直在监狱里代替前妻Helen服刑。Helen试图让女儿Whitney相信Noah并非真的有罪，但Whitney根本不听。Noah三年刑满后获得自由，但他很快发现过去的阴影仍然存在，他的精神状态变得非常黑暗，重获新生谈何容易。与此同时，Alison一直无法忘记失去第一个孩子的痛苦，而且女儿Joanie的抚养权官司也一直没有定论。虽然Joanie是Cole的亲生骨肉，但Cole已经决定抛开往事，与Luisa组成新的家庭。Helen现在的事业很成功，但在荣誉光环之下，她其实比谁都糟糕。在家中，她和男友Vic的关系很不确定，和孩子们的关系很不稳定，而且她始终有强烈的负罪感。。北境十八国入侵大夏，大夏将士前仆后继迎敌，最终壮烈牺牲。龙主楚易带领大军平定北境，后将北境大战中牺牲将士的骨灰带回国，却发现大夏高层吞并给予将士家属的抚恤金，欺辱将士家属，楚家人揭发此事，惨遭灭门。楚易决心为将士及其家属讨回公道，扫荡邪恶。。