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查小刀智商极高，但性格软弱怕事，莫非里不过是一介混混，但个性嚣张跋扈，一场车祸让两人相遇，莫非里毫无意外的狠狠在查小刀的身上诈了一笔。亲情淡漠，工作受挫，又遭恶人欺压，查小刀心灰意冷，无意之中得知了有一位名为折耳根的神医专治各种疑难杂症，于是便起了向他寻求良方的念头。 让查小刀没有想到的是，莫非里居然也是折耳根的病人，常年的失眠困扰着他令他痛不欲生。折耳根告诉两人，他们其实正是彼此的“良药”，为了“治病”，查小刀和莫非里结为搭档共同进退，惹出了无数的麻烦和笑话，与此同时，亦结下了深厚的感情。。2003年4月1日傍晚时份，应届会考生唐家宝得悉巨星张国荣跳楼自杀的恶耗，身为忠实歌迷的宝带着鲜花前往悼念偶像。宝遇上暗恋对象区家明，也开启了彼此的对话，无奈被好友唐昕、李静儿和林小美打断。那个晚上，对宝而言是百味杂陈，最崇拜的偶像骤然离世、暗恋已久的男生与她说了第一句话，宝开始明白世事人情可能就是如此难以预计…… 宝、昕、儿和美是好姐妹，扬言无论何时何地都会共同进退、永不分离。会考放榜之后，昕成为9A状元，儿成绩一般、不愿重读，成绩最差的美反而如释重负，决定投报社会，宝则顺利原校升读中六，并于暑假期间与明相恋。宝在杂志举办的校花选举中脱颖而出，获不少广告商垂青，一边读书、一边在课余时间接拍广告以帮补家计，但她与明的关系却渐行渐远…… 四姐妹每遇喜事、坏事，都会聚在民记冰室互相分享支持。她们未曾想过终有一天会反目成仇、各行各路，为的是钱和男人更让人辗...。